大学院博士課程3年 田中津宮美さん（薬理学研究室）らが取り組んだ「クルクミン誘導体J147による小胞体ストレス誘発細胞死の抑制メカニズム」に関する研究成果が Cells 誌に掲載されました。
神経変性疾患では、活性酸素が細胞を傷つける「酸化ストレス」や、タンパク質を正しく折りたたむ小胞体に異常が起きる「小胞体ストレス」によって神経細胞が死滅することが、発症や悪化の一因とされています。そのため、これら複数のストレスから神経細胞を守る新しい薬の開発が強く求められています。
日本大学薬学部薬理学研究室の田中津宮美さん、小菅康弘教授を中心とした研究グループは、松戸歯学部薬理学講座の三枝禎教授、理工学部物質応用化学科の須川晃資教授と学内連携により、米国Salk研究所のDavid Schubert教授らがウコン成分（クルクミン）をもとに開発した化合物J147に着目しました。研究グループでは、マウス海馬由来神経モデル細胞を用いて、J147はクルクミンよりも強く酸化ストレスを抑えるだけでなく、クルクミンでは防げない小胞体ストレスによる細胞死も防ぐことを明らかにしました。また、その仕組みを調べたところ、J147は小胞体ストレスによる細胞死の引き金となる因子（CHOP）の発現を抑えることがわかりました。また、J147の従来の標的であるミトコンドリアのタンパク質（ATP5A）発現を減少させた状態でもこの保護効果が保たれたことから、J147が従来知られていなかった新たな防御経路を介して作用している可能性を示しました。
本研究成果は、複数のストレスが関わる神経変性疾患において、神経細胞を保護する新たなメカニズムの解明に寄与することが期待されます。
なお、本研究は、下記助成の支援により実施されたものです。
令和7年度日本大学薬学部大学院生研究奨励助成金（研究代表者：田中津宮美）
科学研究費助成事業（研究代表者：小菅康弘、研究分担者：三枝禎 22K06654）
科学研究費助成事業（研究代表者：宮岸寛子、研究分担者：小菅康弘 24K14758）
喫煙科学研究財団2024～2026年度研究助成（研究代表者：小菅康弘、共同研究者：三枝禎、宮岸寛子）
令和4-5年度日本大学学術研究助成金独創的・先駆的研究（研究代表者：小菅康弘、研究分担者：三枝禎、宮岸寛子）
令和8-9年度日本大学特別研究（研究代表者：須川晃資、研究分担者：小菅康弘、三枝禎 26TRG002）
＜論文名＞
Curcumin-Derived J147 Protects HT22 Cells from Cell Death Under Tunicamycin-Induced Endoplasmic Reticulum Stress with CHOP Suppression Retained After ATP5A Knockdown
＜著者名＞
Tsugumi Tanaka¹, Hiroshi Nango¹, Komugi Tsuruta¹, Hiroko Miyagishi¹, Tadashi Saigusa², Kosuke Sugawa³, Yasuhiro Kosuge¹
¹ Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan
² Department of Pharmacology, School of Dentistry at Matsudo, Nihon University, Matsudo, Chiba 271-8587, Japan
³ Department of Materials and Applied Chemistry, College of Science and Technology, Nihon University, Chiyoda-ku, Tokyo 101-8308, Japan
原文は以下のリンクをご覧ください。
https://www.mdpi.com/2073-4409/15/21/2005
日本大学薬学部薬理学研究室の田中津宮美さん、小菅康弘教授を中心とした研究グループは、松戸歯学部薬理学講座の三枝禎教授、理工学部物質応用化学科の須川晃資教授と学内連携により、米国Salk研究所のDavid Schubert教授らがウコン成分（クルクミン）をもとに開発した化合物J147に着目しました。研究グループでは、マウス海馬由来神経モデル細胞を用いて、J147はクルクミンよりも強く酸化ストレスを抑えるだけでなく、クルクミンでは防げない小胞体ストレスによる細胞死も防ぐことを明らかにしました。また、その仕組みを調べたところ、J147は小胞体ストレスによる細胞死の引き金となる因子（CHOP）の発現を抑えることがわかりました。また、J147の従来の標的であるミトコンドリアのタンパク質（ATP5A）発現を減少させた状態でもこの保護効果が保たれたことから、J147が従来知られていなかった新たな防御経路を介して作用している可能性を示しました。
本研究成果は、複数のストレスが関わる神経変性疾患において、神経細胞を保護する新たなメカニズムの解明に寄与することが期待されます。
なお、本研究は、下記助成の支援により実施されたものです。
令和7年度日本大学薬学部大学院生研究奨励助成金（研究代表者：田中津宮美）
科学研究費助成事業（研究代表者：小菅康弘、研究分担者：三枝禎 22K06654）
科学研究費助成事業（研究代表者：宮岸寛子、研究分担者：小菅康弘 24K14758）
喫煙科学研究財団2024～2026年度研究助成（研究代表者：小菅康弘、共同研究者：三枝禎、宮岸寛子）
令和4-5年度日本大学学術研究助成金独創的・先駆的研究（研究代表者：小菅康弘、研究分担者：三枝禎、宮岸寛子）
令和8-9年度日本大学特別研究（研究代表者：須川晃資、研究分担者：小菅康弘、三枝禎 26TRG002）
＜論文名＞
Curcumin-Derived J147 Protects HT22 Cells from Cell Death Under Tunicamycin-Induced Endoplasmic Reticulum Stress with CHOP Suppression Retained After ATP5A Knockdown
＜著者名＞
Tsugumi Tanaka¹, Hiroshi Nango¹, Komugi Tsuruta¹, Hiroko Miyagishi¹, Tadashi Saigusa², Kosuke Sugawa³, Yasuhiro Kosuge¹
¹ Laboratory of Pharmacology, School of Pharmacy, Nihon University, Funabashi, Chiba 274-8555, Japan
² Department of Pharmacology, School of Dentistry at Matsudo, Nihon University, Matsudo, Chiba 271-8587, Japan
³ Department of Materials and Applied Chemistry, College of Science and Technology, Nihon University, Chiyoda-ku, Tokyo 101-8308, Japan
原文は以下のリンクをご覧ください。
https://www.mdpi.com/2073-4409/15/21/2005
