薬品物理化学 准教授 橋崎要

近年のバイオテクノロジーの進歩により、生理活性を持つペプチドあるいはタンパク性薬物が開発されています。一般に、これらの薬物は分子量が大きく、水溶性も高いため、経口投与すると消化管内のタンパク分解酵素により速やかに分解されてしまいます。また、運良くこれを回避できたとしても消化管粘膜を透過しにくいため、バイオアベイラビリティーが低いことが知られています。従って、これらの薬物は経口剤にすることが難しく、そのほとんどが注射剤として開発されています。しかしながら、注射による投与は患者さんに苦痛を与えQOLの低下につながることから、注射に代わる非経口の経粘膜投与製剤の開発が望まれています。非経口の粘膜投与に適した剤形の1つに経鼻投与製剤があります。鼻腔内に投与された製剤は、その一部が粘膜に付着し薬物の吸収を高めますが、吸収経路は薬物の種類によって異なります。ペプチド性薬物のように水溶性の高い薬物は、主として細胞間経路を通って粘膜から吸収されます。鼻粘膜には他の粘膜部位と同様に、粘液バリアー、酵素バリアー、および透過バリアーといった生体防御機構が存在するため、粉末剤や液剤などの従来製剤は、鼻腔から速やかにクリアランスされてしまいます。この問題を解決するために、粘膜付着性基剤を用いた製剤が開発されていますが、鼻腔の不快感や、薬物が基剤から放出され難くなるといった問題点があります。このことから、ペプチド性薬物の経鼻製剤には、①粘膜付着（鼻腔内滞留）性が高く、②刺激性や異物感がなく、③細胞間経路を介した薬物透過を促進するような剤形が強く求められます。