これらの背景より本採択研究では、骨形成に関わる細胞内シグナルであるBMP/Smadシグナルに着目し、これまでの骨吸収ではなく骨形成を促進する天然薬物を探索することで、骨リモデリングの正常化を促し、超高齢社会において多様化する骨粗しょう症の新たな治療戦略の構築を目指しています。
現在、骨芽様細胞株MC3T3-E1を用いて、骨芽細胞分化の指標であるアルカリフォスファターゼ活性を指標にスクリーニングを行っています。探索素材としては、本研究室で所有する生薬エキスライブラリーや千葉県産植物エキスライブライリー、他研究機関より提供されているミャンマー薬用植物エキスライブラリーなどを用いて検討しています。その中で、Euphorbia属やFicus属に骨形成促進活性が認められているため、今後の成分レベルでの解析や詳細なメカニズム解明が期待されます。また、シグナル伝達への影響を検討するために、レポータージーンアッセイを構築し、BMP/Smadシグナルに直接影響を与える天然薬物の探索も並行して行っています。
これまでに市販された医薬品のうち、全体の5割以上が天然物あるいは天然物誘導体です。その人智のおよばない多彩な化学構造を有する天然物は、有機合成技術が発展した現代においても、貴重な医薬品のシーズとして光り輝いています。
本採択研究を遂行することで、骨粗しょう症の治療や予防に繋がるような天然薬物を見出し、臨床応用するためのエビデンスの構築を行っていきたいと考えています。